BNP的心血管作用及臨床應用

       BNP的心血管作用

       BNP同ANP均是腎素血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的天然拮抗劑，亦抵制后葉加壓素及交感神經(jīng)的保鈉保水、升高血壓作用。BNP同ANP一起參與了血壓、血容量以及水鹽平衡的調(diào)節(jié)，提高腎小球濾過率，利鈉利尿，擴張血管，降低體循環(huán)血管阻力及血漿容量，這些均起到維護心功能作用。BNP又不同于ANP，ANP主要在心房合成，在心房負荷過重或擴張時分泌增加，血漿濃度升高，主要反映肺血管壓力的變化，其他一些激素如抗利尿激素、兒茶酚胺類物質(zhì)可直接刺激ANP分泌，因ANP前體儲存于分泌顆粒中，分泌時分解為ANP，其快速調(diào)節(jié)主要在激素分泌量多少上進行；而BNP主要在心室合成，在心室負荷過重或擴張時增加；因此反映心室功能改變更敏感、更具特異性，因BNP前體并不儲存于分泌顆粒，BNP的合成與分泌的快速調(diào)節(jié)在基因表達水平上進行。

       BNP對心功能的診斷價值

       心衰是多種疾病的終末階段，心衰可分急性心衰（AHF）和慢性心衰（CHF），CHF根據(jù)紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級分成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級。Ⅰ級心功能實際上無臨床心衰癥狀，可稱為左室功能不良（LVD）。慢性心衰急性失代償時癥狀與急性心衰相似。臨床診斷心衰的可靠性很差，特別是初級保健機構(gòu)。心超聲是診斷心功能不全最有用可靠的非創(chuàng)傷的方法。在英國被懷疑為新的心衰病例每年有12萬人。很難對如此大量患者都進行心超聲診斷?；贐NP與心功能的密切關(guān)系，許多研究人員做了大量的工作以探討它的臨床應用。在CHF的病理生理改變及診斷中，BNP的重要性得到肯定。Mukoyama等報道CHF患者血漿BNP濃度較正常升高，且與心衰嚴重程度呈正比，比較正常組和CHF組之間的心臟及血漿BNP水平，發(fā)現(xiàn)正常人心室BNP含量為心房的7.2%，整個心臟的30%，CHF患者則分別上升為22%、52%，正常人血漿BNP濃度約0.9±0.07fmol/ml，BNP/ANP值約0.16±0.02，而不同程度CHF患者（NYHA分級Ⅰ~Ⅳ）的BNP濃度：Ⅰ級約為14.3±1.8fmol/ml；Ⅱ級約68.9±37.9fmol/ml；Ⅲ級約155.4±39.1fmol/ml; Ⅳ級約267.3±79.9fmol/ml。且在Ⅲ和Ⅳ級患者中血漿BNP/ANP值分別為1.44、1.72，BNP較正常增加200~300倍，而ANP只有20~30倍，由此認為CHF患者心室合成和分泌BNP增加是導致血漿BNP升高的部分原因，且隨心衰嚴重程度增加。Selvais等認為BNP在診斷CHF及其嚴重度時優(yōu)于ANP，他們將正常人、具有正常左室射血分數(shù)（LVEF）的冠心病患者、不同程度CHF患者的ANP、BNP濃度進行比較，發(fā)現(xiàn)重度心衰（NYHAⅢ~Ⅳ級）BNP濃度（205±143pg/ml）明顯高于輕度心衰（NYHA~Ⅱ）濃度（51±28pg/ml）(p<0.001)，BNP區(qū)別CHF與正常人及LVEF正常的冠心病患者的能力優(yōu)于ANP（p<0.01）,而且BNP濃度與LVEF的相關(guān)性優(yōu)于ANP（rBNP=-0.59，rANP=-0.30，p<0.05），在判定CHF程度時又強于LVEF（p<0.05），認為BNP可用于對門診心血管病人進行診斷。

       目前關(guān)于BNP的臨床研究主要集中在左室功能障礙（LVD）方面，這里的左室功能指收縮功能。無論正常人還是LVD患者，BNP均主要由左室心肌細胞合成分泌，進入小靜脈回流至室間隔靜脈通過冠狀竇進入循環(huán)，其分泌主要由左室壁張力進行調(diào)節(jié)，LVD的嚴重程度與其分泌正相關(guān)，外周血BNP水平可反映心室分泌率及LVD程度。

       目前中、重度LVD依據(jù)臨床檢查較容易診斷，而輕度LVD（NYHA分級Ⅰ級）卻很難做到，但對LVD的確診很重要，尤其對哪些心肌梗死后恢復正常的患者，靜息狀態(tài)下或運動后3分鐘測量血漿BNP、ANP等肽類激素及cGMP濃度均高于正常對照組，但只有BNP具有顯著統(tǒng)計學意義，且通過ROC曲線分析，發(fā)現(xiàn)BNP在靜息及運動后曲線下面積分別為0.70、0.75，對正常與LVD地鑒別能力明顯優(yōu)于ANP及cGMP等，是利鈉肽系統(tǒng)對LVD的最佳標記物。黃彥生等報道將BNP和N-ANP聯(lián)合檢測更適于診斷LVD，他們通過放射性核素門控心血池顯像篩選LVD及CHF患者，并選取心功能正常的健康人作對照，結(jié)果LVD組的血漿BNP（98.72±48.96ng/L）和N-ANP（1382.25±549.51ng/L）水平顯著高于對照組（分別為39.06±18.20ng/L 和422.06±255.38ng/L，p<0.05和p>0.001），卻顯著低于CHF組（分別為150.90±83.66ng/L和4020.43±2090.95ng/L，p<0.05和p>0.001）；血漿BNP>75.00ng/L時，診斷LVD的敏感性為91%，特異性為94%；血漿N-ANP >923.00ng/L時，診斷LVD的敏感性為75%，特異性為94%，認為BNP和N-ANP可用來診斷LVD，以BNP>75.00ng/L且N-ANP>923.00ng/L為診斷指標樣適合。

       越來越多的文獻支持在心肌梗死（MI）后測定BNP。這不僅可識別有無左心收縮功能不全，而且在判斷左室重構(gòu)和死亡危險方面可能優(yōu)于心超聲診斷。在臨床實際工作中，BNP還有助于將心衰引起的氣喘和其它原因引起的氣喘區(qū)分開。正常BNP幾乎可以除外左心功能不全引起的氣喘。